Кетамин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

• Структурная формула
• Русское название
• Английское название
• Латинское название вещества Кетамин
• Химическое название
• Брутто формула
• Фармакологическая группа вещества Кетамин
• Нозологическая классификация
• Код CAS
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакология
• Применение вещества Кетамин
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Побочные действия вещества Кетамин
• Взаимодействие
• Способ применения и дозы
• Торговые названия с действующим веществом Кетамин

Структурная формула

Русское название

Кетамин

Английское название

Ketamine

Латинское название вещества Кетамин

Ketaminum (род. Ketamini)

Химическое название

(±)-2-(2-Хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексанон (в виде гидрохлорида)

Брутто формула

C₁₃H₁₆ClNO

Фармакологическая группа вещества Кетамин

Наркозные средства

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

Код CAS

6740-88-1

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие —

анальгезирующее, наркозное, снотворное.

Характеристика

Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и спирте, pH водных растворов 3,5–4,5.

Фармакология

Угнетает ассоциативную зону и подкорковые образования таламуса (диссоциативная анестезия). Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. В печени деметилируется, теряя активность. Основная часть продуктов биотрансформации выделяется в течение 2 ч с мочой, незначительное количество метаболитов остается в организме несколько дней. Кумуляции при многократном введении не отмечено. Особенностью наркотизирующего эффекта является быстрота наступления, малая длительность, сохранение в наркотической фазе самостоятельной адекватной вентиляции легких. Вызывает выраженную анальгезию. Плохо расслабляет скелетную мускулатуру; в фазе наркоза сохраняются глоточный, гортанный и кашлевой рефлексы. Не угнетает и даже стимулирует сердечно-сосудистую систему. Малотоксичен. Не обладает холино- и адреноблокирующими свойствами, а также антигистаминной активностью. При в/в введении 0,5 мг/кг сознание выключается через 1–2 мин на 2 мин, а анальгезия развивается в течение 10 мин и продолжается 2–3 ч. При в/м введении эффект наступает позже, но имеет большую длительность.

Применение вещества Кетамин

Вводный наркоз, базисный наркоз для обезболивания кратковременных операций и болезненных инструментальных вмешательств (в т.ч. в стоматологической, офтальмологической, оториноларингологической, гинекологической и акушерской практике, и диагностических процедур — эндоскопия, катетеризация сердца и др. ), при проведении экстренных хирургических операций у больных с травматическим шоком и кровопотерей, обезболивание при транспортировке больных, при обработке ожоговой поверхности.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия, преэклампсия, эклампсия, алкоголизм, эпилепсия у детей.

Ограничения к применению

Заболевания почек, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, операции на гортани и глотке.

Побочные действия вещества Кетамин

Повышение АД, тахикардия, слюнотечение, тошнота, одышка, угнетение дыхательного центра, мышечная ригидность и повышение мышечной активности, обтурация верхних дыхательных путей из-за спазма жевательной мускулатуры и западения языка. В период выхода из состояния наркоза — галлюцинации, психомоторное возбуждение и длительная дезориентация, психоз. Болезненность и гиперемия по ходу вены в месте введения.

Взаимодействие

Усиливает эффект ингаляционных наркозных средств. Углубляет миорелаксацию, вызываемую тубокурарина хлоридом и суксаметония йодидом, не изменяет — панкурония бромидом. Во время наркоза у пациентов, принимающих йодсодержащие препараты и гормоны щитовидной железы, высока вероятность развития артериальной гипертензии и тахикардии (устраняются бета-адреноблокаторами). Дроперидол и бензодиазепины, в т.ч. диазепам, ослабляют риск проявления психотомиметической и моторной активности, а также возникновения тахикардии и и повышения АД. Фармацевтически несовместим с барбитуратами.

Способ применения и дозы

В/в, взрослым — в дозе 1–4 мг/кг, детям — 0,5–4,5 мг/кг. Начальная доза для получения наркозного эффекта — 0,7–2 мг/кг, вводится медленно в течение 60 с, средняя доза для анестезии продолжительностью 5–10 мин — 2 мг/кг, при повторном введении применяют 1/2–1/3 первоначальной дозы или используют капельное введение 0,1% раствора (на физиологическом растворе или растворе глюкозы) со скоростью 20–60 капель в минуту; ослабленным больным, пожилым и больным в шоковом состоянии вводят в дозе 0,5 мг/кг, общая вводимая доза для взрослых составляет 2–6 мг/кг/ч.

В/м, доза 6,5–13 мг/кг (для детей — 2–5 мг/кг) вызывает наркоз продолжительностью 12–25 мин.

Торговые названия с действующим веществом Кетамин

Сбросить фильтры

Лек. форма
Все лек. формы раствор для внутривенного и внутримышечного введения субстанция-порошок

Дозировка
Все дозировки 50 мг/мл Без дозировки

Производитель
Все производители Московский эндокринный завод ФГУП ЦУ Хемие Уетикон

«атипичный» антидепрессант, новый эффект старого анальгетика

Введение

Большое депрессивное расстройство (БДР) — одно из самых распространенных психических нарушений и весьма серьезная медико-социальная проблема. Согласно оценке экспертов Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается более 350 млн лиц, страдающих депрессивными расстройствами разной степени выраженности. При этом отмечается тенденция к росту количества случаев такой патологии в развитых странах [1].

Применяемые в настоящее время антидепрессанты влияют на моноаминергические процессы в головном мозге за счет ингибирования ферментов, инактивирующих медиатор, или нарушения обратного нейронального захвата последнего [2]. Появление этих препаратов в конце 50-х — начале 60-х годов прошлого столетия кардинально изменило результаты терапии депрессивных состояний. Однако со временем выяснилось, что у значительной части пациентов не удается добиться положительного результата. Кроме того, для современных антидепрессантов характерно относительно медленное развитие терапевтического эффекта — обычно в течение 2—3 нед и более [2]. Для пациентов, склонных в состоянии депрессии к суициду, такая особенность фармакотерапии является серьезным недостатком. Ряд антидепрессантов могут увеличивать вероятность суицидальных попыток в первые месяцы терапии, особенно у детей и подростков. Возможно, это обусловлено быстро проявляющимся психостимулирующим эффектом. Депрессивное состояние в рамках биполярного расстройства плохо поддается лечению антидепрессантами, при этом риск перехода депрессии в манию в процессе лечения весьма высок [2].

Указанные недостатки современной фармакотерапии стимулируют поиск новых антидепрессантов, при этом наиболее перспективными представляются изыскания веществ с иными механизмами действия.

В апреле 1999 г. на конференции, организованной European Journal of Pharmacology (EJP Spring 1999 Meeting, Netherlands), Phil Skolnick (США) представляет доклад Antidepressants for the new millenium — «Антидепрессанты для нового тысячелетия» [3]. В докладе содержится обоснование поиска новых антидепрессантов в ряду соединений, влияющих на глутаматергические процессы в головном мозге, в первую очередь среди антагонистов NMDA-рецепторов (экспериментальные данные об антидепрессантоподобной активности таких веществ были получены ранее). И уже через год, в 2000 г., были опубликованы первые результаты успешного применения кетамина для лечения резистентной депрессии [4].

Фармакологическая характеристика

В 50-х годах прошлого столетия в лабораториях фармацевтической компании Parke-Davis (США) был создан фенциклидин (1-1-фенилциклогексил)-пиперидин), предназначавшийся для общей анестезии. Однако применение его в медицинской практике было ограничено, а в последующем прекращено из-за высокой нейротоксичности и психозомиметических эффектов. В 1962 г. в тех же лабораториях синтезировали кетамин, сходный по структуре с фенциклидином, но значительно превосходящий последний по безопасности [5].

Кетамин (2-(метиламино)2-(2-хлорфенил)-циклогексанона гидрохлорид) обычно рассматривают как средство для общей анестезии (неингаляционного наркоза). Представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров в равных количествах, метаболизируется в печени с образованием норкетамина, который подвергается дальнейшим превращениям. Продукты метаболизма выделяются с желчью и мочой [6].

В соответствующей дозе кетамин вызывает своеобразное состояние, отличающееся от типичного наркоза, — с частичной утратой сознания, сохранением глоточного, гортанного, кашлевого рефлексов. Отмечается непроизвольное движение конечностями, возможно повышение мышечного тонуса. При этом кетамин вызывает выраженный обезболивающий эффект, что отличает его от других неингаляционных анестетиков. Подобное действие препарата иногда обозначают термином «диссоциативная анестезия». В послеоперационном периоде нередки (особенно у взрослых) яркие, часто неприятные сновидения, психомоторные реакции, галлюцинации [6]. В разных модификациях экспериментов показано, что кетамин может взаимодействовать с опиоидными, дофаминовыми D₂-рецепторами, влиять на нейрональный захват норадреналина, серотонина, дофамина. Кетамин оказывает противовоспалительное действие, модулируя продукцию эндогенных провоспалительных медиаторов [7].

Клинические исследования

В 2000 г. R. Berman и его коллеги из Йельского университета (США) впервые сообщили об эффективности кетамина у пациентов с резистентной (устойчивой по отношению к «классическим» антидепрессантам) депрессией: препарат в субнаркотической дозе (0,5 мг/кг, внутривенная инфузия в течение 40 мин) вызывал быстро наступающий, выраженный эффект продолжительностью до 7 дней через несколько часов от начала процедуры [8]. В последующем антидепрессивный эффект кетамина неоднократно подтверждался в клинических исследованиях. Положительный ответ на введение кетамина регистрировался в разных работах у 25—85% пациентов через 24 ч после инфузии и у 14—70% пациентов через 72 ч после инфузии. Более продолжительный эффект отмечен при использовании неоднократных (2—3 раза в неделю) инфузий. В ряде случаев отмечались побочные психозомиметические эффекты препарата[9, 10].

Предпринимались попытки использовать иные способы введения препарата — в мышцу, под кожу, внутрь, сублингвально, интраназально, ректально, однако биодоступность препарата была, естественно, ниже, иногда значительно, что обусловливало менее выраженный эффект. Кроме того, антидепрессивный эффект при приеме кетамина внутрь развивался значительно медленнее.

Терапевтический эффект кетамина установлен и при биполярном расстройстве [9].

Глутаматергическая передача, NMDA-рецепторы

В 1981 г. N. Anis и D. Lodge установили, что кетамин является избирательным антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов [5]. Редакция журнала Nature не оценила значения работы и отказалась принять статью к печати, сославшись на «отсутствие общего интереса к представленным данным». Спустя два года статья была опубликована в British Journal of Pharmacology [5]. В последующем возникновение основных эффектов кетамина связывали в первую очередь с блокадой NMDA-рецепторов в различных структурах ЦНС.

Как известно, NMDA-рецепторы наряду с AMPA-рецепторами и каинатными рецепторами относят к группе ионотропных глутаматных рецепторов, они представляют собой полимер из 4 субъединиц. NMDA-рецепторы играют важную роль в синаптической пластичности и, следовательно, в процессах обучения и памяти, формировании хронических болевых синдромов и др. [11, 12]. Во многих глутаматергических синапсах NMDA-рецепторы локализованы совместно с AMPA-рецепторами и каинатными рецепторами.

В 1990 г R. Trullas и P. Skolnick в пионерской работе показали, что неконкурентный блокатор каналов NMDA-рецепторов AP-7 сокращает время неподвижности в тесте принудительного плавания мышей, что является «признаком» антидепрессивной активности [4]. Сообщалось также, что при хроническом, но не остром введении животным 17 различных «классических» антидепрессантов снижается связывание радиолиганда с NMDA-рецептором, что указывает на адаптивные изменения в рецепторе под влиянием исследованных препаратов. В связи с этим P. Skolnick и соавт. высказали предположение, что прямое ингибирование NMDA-рецепторов может оказаться перспективным подходом для «ускорения» возникновения терапевтического эффекта антидепрессантов [13, 14].

Ингибируя NMDA-рецепторы, кетамин нарушает возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию, однако при этом повышает общую электрическую активность в префронтальной коре у здоровых добровольцев [15], что, как полагают авторы исследования, обусловлено взаимодействием кетамина с рецепторами на ГАМК-ергических интернейронах [16]. Это предположение подкрепляется полученными ранее данными о том, что антагонист NMDA-рецепторов MK-801 вначале угнетает активность интернейронов, а далее регистрируется повышение активности пирамидных нейронов (опыты на крысах в свободном поведении) [16]. Возможно, это объясняется более высокой частотой разрядов интернейронов по сравнению с пирамидными нейронами [16, 17]. Прекращается зависимая от деполяризации блокада канала ионами Mg⁺⁺, облегчается проникновение кетамина в канал и, соответственно, взаимодействие с NMDA-рецепторами [18]. Кроме того, кетамин обладает более высоким аффинитетом по отношению к субъединицам GluN2D рецептора, в большом количестве представленным в интернейронах [19, 20].

Кетамин в субанестезирующей дозе вызывает повышение уровня внеклеточного глутамата в префронтальной коре крыс [21]. Таким образом, угнетая функционирование ГАМК-ергических интернейронов, кетамин тем самым способствует повышению активности пирамидных клеток в префронтальной коре и, по-видимому, в лимбических структурах [21].

Однако в литературе встречаются сведения, ставящие под сомнение ведущую роль «дезингибирования» в механизме антидепрессивного действия кетамина. В частности, введение кетамина мышам с нарушенной функцией ГАМК_А-рецепторов прекращало поведение «отчаяния» и «страха». Пикротоксин, антагонист ГАМК_А-рецептора, не влиял на поведение «отчаяния» животных. Наконец, у мышей, лишенных NMDA-рецептора (GluN1) на интернейронах, сохранялась способность воспроизводить антидепрессантоподобную активность кетамина [22].

Помимо прямого взаимодействия с NMDA-рецепторами кетамин влияет на глутаматергическую передачу, угнетая спонтанное высвобождение глутамата в синапсах в состоянии покоя, происходящее в результате слияния везикул в пресинаптическом окончании. Кетамин «формирует» миниатюрные возбуждающие постсинаптические потенциалы (мВПСП), которые участвуют в регулировании синаптической передачи и синтезе белков. Кетамин и другие антагонисты NMDA-рецепторов (МК-801, АР-5) нарушают синаптическую передачу, осуществляемую при участии упомянутых рецепторов, и таким образом разблокируют синтез белков, что облегчает нейротрансмиссию в гиппокампе и поведенчески проявляется антидепрессантоподобным эффектом [23].

В отличие от кетамина неконкурентный блокатор канала NMDA-рецептора мемантин не проявляет антидепрессантоподобной активности в экспериментах на животных и в клинической практике. Полагают, что это происходит, по-видимому, в связи с тем, что мемантин не влияет на мВПСП, возникающие при участии NMDA-рецепторов при физиологических концентрациях ионов Mg⁺⁺ [24].

Предполагается, что влияние кетамина на спонтанную, опосредованную NMDA-рецепторами нейротрансмиссию вносит вклад в антидепрессивный эффект препарата за счет механизма, зависящего от синтеза белков при участии кальмодулин-зависимой протеинкиназы III.

Иммуногистохимические и электрофизиологические исследования подтверждают существование внесинаптических NMDA-рецепторов, состоящих в основном из GluN2B-содержащих гетеротетрамеров [25]. Внесинаптические рецепторы, в том числе и те, что локализованы на дендритах, примыкающих к глиальным клеткам, активируются глутаматом, в малой концентрации находящимся во внеклеточном пространстве. Уровень глутамата регулируется его транспортером EAAT2 (GLLT-1), который экспрессируется на глиальных клетках [26]. Предполагается, что кетамин, ингибируя внесинаптические NMDA-рецепторы, предупреждает тоническую активацию последних, что в последующем приводит к повышению функции пирамидных нейронов. Исходно при стимуляции кортикальных внесинаптических NMDA-рецепторов через mTOP-сигнальный путь ингибируется синтез белка, поддерживающего синаптический гомеостаз. Таким образом, блокируя NMDA-рецепторы, кетамин дезингибирует синтез белка и за счет этого механизма может вызывать антидепрессивный эффект. В подтверждение данного предположения приводятся сведения о том, что эффект кетамина не снижается у мышей, лишенных GluN2B-содержащих NMDA-рецепторов [27]. При этом следует иметь в виду, что взаимодействие кетамина с GluN2B субъединицей не является избирательным.

Селективные антагонисты GluN2B-содержащих рецепторов вызывают быстро развивающийся антидепрессантоподобный эффект в экспериментах на грызунах [28]. При «изъятии» этих рецепторов у мышей отмечалось усиление синтеза белков и повышение электрической активности в префронтальной коре параллельно с развитием положительных сдвигов в поведении на различных моделях депрессии. Значение избирательного взаимодействия с GluN2B подтверждается и тем фактом, что селективные блокаторы этой субъединицы (траксопродил) могут оказывать антидепрессивное действие у человека, но этот эффект развивается не так быстро, как при введении кетамина [29]. Однако это соединение обладает значительным аффинитетом к сигма-1-рецепторам, которые, как показано, также могут быть мишенью для антидепрессантов.

В ряде работ исследовано влияние кетамина на нейрональную активность в латеральной габенуле (Lhb). Эта часть эпиталамуса, как считают, обеспечивает связи между передним мозгом и моноаминергическими функциональными системами среднего мозга. Глутаматергические нейроны Lhb активируются аверсивными стимулами, в том числе в ситуации острого стресса, и оказывают ингибирующее влияние на функцию дофаминергических нейронов среднего мозга посредством связей с ГАМК-ергическими нейронами [30]. Повышенная активность Lhb отмечена в экспериментах на разных моделях депрессивного поведения, а также у пациентов, страдающих депрессией [31]. Кетамин снижает активность Lhb нейронов in vitro, а также в опытах на животных. В последнем случае параллельно регистрируется антидепрессантоподобный эффект препарата.

AMPA-рецепторы

Наряду с многочисленными исследованиями, связывающими антидепрессивный эффект кетамина с влиянием на функцию NMDA-рецепторов, накапливаются доказательства вовлечения AMPA-рецепторов в механизмы возникновения этого эффекта. AMPA-рецепторы, ионотропные рецепторы глутамата, обнаружены практически во всех структурах головного мозга, они представляют собой тетрамерные ионные каналы, которые могут состоять из субъединиц четырех типов. AMPA-рецепторам принадлежит значительная роль в синаптической пластичности, а именно в договременной синаптической потенциации и длительном синаптическом подавлении [32].

Предварительно введенный в подпороговой дозе агонист AMPA-рецепторов усиливает антидепрессантоподобное действие кетамина на моделях депрессивного поведения [33]. Напротив, NBQX, антагонист рецепторов, предотвращает этот эффект [34]. При этом NBQX не влияет на эффект «классических» (моноаминергических) антидепрессантов на тех же моделях [35]. Кетамин индуцирует усиление AMPA-опосредованной синаптической передачи в медиальной префронтальной коре и гиппокампе у крыс. При отсутствии у мышей одной из субъединиц (GluA2) AMPA-рецептора кетамин не вызывает антидепрессантоподобного эффекта [23].

Внутриклеточные сигнальные системы

Нейротрофический фактор мозга (brain-derived neurotrophic factor — BDNF) относится к нейротрофинам, веществам, стимулирующим и поддерживающим развитие нейронов. BDNF и его рецептор TrkB (тирозинкиназный рецептор B), по-видимому, играют существенную роль в патогенезе депрессии и, возможно, в терапевтических механизмах ряда антидепрессантов [36]. В опытах на мышах показано, что антидепрессантоподобный эффект кетамина не развивается у животных, нокаутированных по гену, кодирующему синтез BDNF. Ингибитор TrkB ANA-12 подавляет действие R-кетамина и S-кетамина на моделях депрессии у животных [37]. Последующие исследования подтверждают «заинтересованность» каскада BDNF-TrkB в эффектах кетамина и его энантиомеров.

Мишень рапамицина млекопитающих (mammalian target of rapamycin — mTOR) — протеинкиназа серин/треониновой специфичности, обнаруживается в клетке как субъединица внутриклеточных мультимолекулярных сигнальных комплексов TORC1 и TORC2. В составе этих комплексов mTOR регулирует рост, пролиферацию клетки, синтез белка. В ЦНС сигнальный путь, контролируемый mTOR, регулирует развитие нейронов, синаптическую пластичность, когнитивные функции [38, 39].

Показано, что иммунодепрессант рапамицин, ингибитор mTOR, подавляет антидепрессантоподобное действие кетамина на моделях у грызунов [39]. Получены данные, указывающие на то, что кетамин может увеличивать количество и плотность синаптических шипиков в нейронной сети префронтальной коры за счет активации сигнального пути TORC1 [40].

В тесте принудительного плавания кетамин уменьшает время неподвижности и при этом повышает уровень mTOP и BDNF в гиппокампе животных [40]. Кетамин и его метаболиты (норкетамин, S-гидроксиноркетамин) демонстрируют антидепрессантоподобный эффект за счет повышения, по мнению авторов, уровня фосфорилирования mTOR [40].

В ряде работ показано, что кетамин индуцирует синаптогенез и устраняет синаптический дефицит, вызванный хроническим стрессом. Кетамин и его энантиомеры в течение 7—8 дней восстанавливают пониженную плотность дендритных шипиков у мышей после однократного введения, что может свидетельствовать о протяженности во времени такого эффекта. S-кетамин менее чем за 1 ч устраняет дефицит дендритных шипиков в пирамидных нейронах крыс с депрессивноподобным фенотипом [41, 42].

Опиоидергическая система

Кетамин взаимодействует с опиоидными рецепторами с аффинитетом к подтипам: мю > каппа > дельта. При этом S-энантиомер связывается с мю-рецепторами и каппа-рецепторами активнее, чем R-энантиомер. Предварительное введение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона (50 мг) значительно снижает антидепрессивное действие кетамина у пациентов с резистентным БДР, не уменьшая его диссоциативного эффекта [43]. Напротив, налтрексон не влиял на действие кетамина у пациентов с депрессией, вызванной злоупотреблением алкоголя. Антидепрессивный эффект кетамина отмечен у лиц, одновременно получавших анальгетики — агонисты опиоидных рецепторов (метадон, бупренорфин). Таким образом, значение опиоидергической системы в антидепрессивном действии кетамина представляется пока неясным.

Метаболиты кетамина

Кетамин — рацемическая смесь равных частей R-кетамина и S-кетамина. Аффинитет S-кетамина к NMDA-рецепторам приблизительно в 4 раза выше, чем у R-кетамина. Анальгетическая активность S-энантиомера также превышает таковую R-энантиомера, однако психозомиметические эффекты у последнего проявляются в меньшей степени. Так, частота возникновения психозомиметических эффектов у пациентов с орофациальной болью при использовании S-кетамина оказалась выше, нежели в случае применения R-кетамина, несмотря на то что доза первого (0,45 мг/кг) была меньше дозы второго (1,8 мг/кг). В другом исследовании R-кетамин не вызывал психозомиметических эффектов у здоровых добровольцев, большинство из них испытывали чувство релаксации, тогда как при введении S-кетамина в той же дозе регистрировали галлюцинации, феномен деперсонализации и проч. [14, 44].

В опытах на обезьянах посредством позитронно-эмиссионной томографии получены данные, свидетельствующие о том, что индуцированное S-кетамином увеличение высвобождения дофамина в полосатом теле можно до известной степени поставить в связь с возникновением психозомиметических эффектов у человека. При введении R-кетамина такой феномен не отмечен. В экспериментах на различных моделях показано, что R-кетамин оказывает более выраженное и продолжительное антидепрессантоподобное действие.

R-кетамин и S-кетамин в печени первоначально метаболизируются до R-норкетамина и S-норкетамина посредством CYP2B6 либо CYP3A4, затем до R-дегидроноркетамина и S-дегидроноркетамина. Гидроксилирование R-норкетамина и S-норкетамина в шестом положении приводит к образованию R-гидроксиноркетамина и S-гидроксиноркетамина соответственно. Исходные R-кетамин и S-кетамин метаболизируются также до R-гидроксикетамина и S-гидроксикетамина.

На основании результатов проведенных исследований можно полагать, что R-кетамин окажется более безопасным антидепрессантом, нежели (R, S)-кетамин и S-кетамин. Однако в марте 2019 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «S-кетамин, назальный спрей» для лечения резистентной депрессии, обставив его применение рядом условий и ограничений. Клинические исследования R-кетамина в настоящее время продолжаются.

В условиях эксперимента и клинических исследованиях получены данные, свидетельствующие об участии метаболитов кетамина в формировании его антидепрессивного эффекта. Так, S-норкетамин, но не R-кетамин вызывает антидепрессантоподобный эффект, сопоставимый по выраженности с действием исходного соединения. Антагонисты AMPA-рецепторов не влияют на эффект S-норкетамина в отличие от кетамина и его энантиомеров. Это позволяет авторам предположить, что активация упомянутых рецепторов не является необходимым звеном для формирования эффекта S-норкетамина. В то же время влияние S-норкетамина на передачу сигнала в системе BDNF-TrkB и mTOR представляется значимым в механизме возникновения его антидепрессантоподобного эффекта у грызунов [44].

R-гидроксиноркетамин (R-HNK) не вызывает антидепрессантоподобного эффекта на моделях у грызунов, хотя исходный R-кетамин в тех же условиях эксперимента оказывает такое действие. Предварительное введение тиклопидина, ингибитора цитохрома P450, увеличивает содержание R-кетамина в крови, при этом R-HNK в крови не обнаруживается. В присутствии тиклопидина R-кетамин вызывает антидепрессантоподобный эффект в дозах, которые до применения ингибитора цитохрома P450 поведение животных не изменяли [44].

Прямое введение R-кетамина в структуры головного мозга вызывает антидепрессантоподобный эффект, что может служить подтверждением действия исходного соединения, а не его метаболитов. Однако в серии исследований группы P. Zanos показано, что эффект R-кетамина может быть, по крайней мере отчасти, обусловлен превращением его в R-HNK. Антидепрессантоподобный эффект последнего реализуется, вероятно, через активацию AMPA-рецептора, поскольку его антагонист предупреждает действие R-HNK [44].

Заключение

Более 60 лет тому назад в медицинской практике появились первые эффективные препараты для лечения депрессии. Эти лекарственные средства, а также последовавшие за ними препараты вызывали антидепрессивный эффект, как считали, за счет стимуляции моноаминергических процессов в головном мозге — нарушения обратного нейронального захвата медиатора или ингибирования МАОА, фермента, инактивирующего медиатор в пресинаптическом нейроне. Эти события послужили серьезным основанием для формирования моноаминергической гипотезы возникновения депрессии. Постепенно накапливались сведения о том, что дефицит моноаминергических процессов, по-видимому, не является единственным фактором, влекущим за собой возникновение депрессивного состояния. Для объяснения патологии в эмоциональной сфере привлекались данные о генетической предрасположенности, биопсихосоциальные факторы, изменения в системе «гипоталамус — гипофиз — надпочечники» и др. Обнаружено, что при депрессивном состоянии страдают нейропластические процессы в головном мозге, возникает десинхроноз циркадных ритмов.

Параллельно изменялась трактовка сведений применительно к механизмам действия антидепрессантов. В настоящее время влияние на передачу импульсов в моноаминергических синапсах рассматривается как один из начальных этапов преобразований в головном мозге, приводящих в итоге к антидепрессивному эффекту.

Появление значительного количества новых антидепрессантов не компенсировало недостатки, выявленные еще у первых представителей группы, — это медленное развитие терапевтического действия, отсутствие эффекта у значительной части пациентов.

В отличие от традиционных антидепрессантов антагонист NMDA-рецепторов кетамин вызывает эффект быстро — в течение нескольких часов, при этом у пациентов с резистентной депрессией. Выполненные в течение 20 лет экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о многокомпонентности в механизме антидепрессивного действия кетамина. В свете весьма сложных патологических процессов, формирующих возникновение депрессии, это не представляется удивительным.

Препятствием на пути более широкого использования кетамина в качестве антидепрессанта являются его побочные эффекты, в первую очередь психозомиметические. Неудобен с практической точки зрения и наиболее эффективный способ его введения — в вену. В рамках осторожного оптимизма можно надеяться на появление новых антидепрессантов, сходных по свойствам и механизмам действия с кетамином, но при этом лишенных его психозомиметического эффекта. Работы в этом направлении ведутся.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Что такое кетамин? Как это работает и помогает при тяжелой депрессии

Джефф Виноград не знал взрослой жизни без депрессии. С 20 лет он перепробовал практически все антидепрессанты, представленные на рынке. Но он говорит: «Депрессия была просто постоянной».

К тому времени, когда ему исполнилось 45 лет, к тому времени Виноград был отцом двоих маленьких детей и малоимущим кино- и видеопродюсером в Портленде, штат Орегон. Депрессия была настолько тяжелой, что он чувствовал себя парализованным.

«Я весь день просидел на диване, не мог пошевелиться, не мог пошевелить ногами, — говорит он. «И я был самоубийцей. Я сидел и пытался понять, как я собираюсь это сделать, не причинив вреда своим детям».

Примерно в то же время друг-врач рассказал ему о кетамине для лечения резистентной депрессии.

Что такое кетамин?

Кетамин появился в Бельгии в 1960-х годах как анестезирующее средство для животных. FDA одобрило его в качестве анестетика для людей в 1970 году. Он использовался для лечения раненых солдат на полях сражений во время войны во Вьетнаме.

Спасатели могут дать его возбужденному пациенту, которого они, например, спасли от попытки самоубийства. Именно так Кен Стюарт, доктор медицины, говорит, что врачи начали понимать, что препарат обладает мощным действием против депрессии и суицидальных мыслей.

«Кто-то пытается спрыгнуть с моста, ему в машине скорой помощи дают кетамин, чтобы успокоить, а через 9 месяцев он говорит: «У меня не было суицидальных мыслей уже 9 месяцев».

«Когда хватит историй вроде которые начали накапливаться, врачи сказали: «Может быть, здесь что-то есть», — говорит Стюарт, врач скорой помощи и основатель Insight Ketamine в Санта-Фе, штат Нью-Мексико. Как и само лекарство, Стюарт начал заниматься боевой медициной во время войны во Вьетнаме. Некоторые врачи также используют кетамин для лечения суицидальных мыслей.

Кетамин вызывает то, что врачи называют «диссоциативным опытом» и то, что большинство других людей назвало бы «путешествием». Так он стал клубным наркотиком, который назывался, среди прочего, K, Special K, Super K и Vitamin K. Сторонники вводят его, добавляют в напитки, нюхают или добавляют в косяки или сигареты.

«Кетамин может вызывать ощущение нереальности; зрительные и сенсорные искажения; искаженное ощущение собственного тела; временные необычные мысли и убеждения; и эйфория или кайф», — говорит Джон Кристал, доктор медицинских наук, заведующий психиатрией Йельской больницы Нью-Хейвен и Йельской школы медицины в Коннектикуте, где он является лидером в изучении антидепрессивных эффектов кетамина.

Поездка длится около 2 часов. Но есть риски случайного использования. Наиболее серьезными из них являются потеря сознания, высокое кровяное давление и опасно замедленное дыхание. Препарат также может вызывать долгосрочные проблемы, такие как язвы и боли в мочевом пузыре; проблемы с почками; боль в животе; депрессия; и плохая память. Кетамин может быть смертельным для людей, злоупотребляющих алкоголем или принимающих его в состоянии алкогольного опьянения.

Но внимание исследователей привлек потенциал препарата как средства от депрессии и противоядия от суицидальных мыслей. Они изучили и применяли его в контролируемых клинических условиях, чтобы помочь с резистентной к лечению депрессией и другими состояниями.

Для ясности: повседневное употребление не является средством от депрессии. Но врачи разработали протокол для использования под медицинским наблюдением, который может помочь людям, которым не помогают другие лекарства.

«Мы по-новому обращаемся к пациентам, которые не реагировали на другие виды лечения, и помогаем некоторым из них впервые избавиться от депрессии», — говорит Кристал.

Получение кетамина

Кетамин выпускается в нескольких формах. Единственный препарат, одобренный FDA в качестве лекарства от депрессии, — это назальный спрей под названием эскетамин (Spravato). Это для взрослых, которым либо не помогли антидепрессанты, либо у которых большое депрессивное расстройство, либо они склонны к суициду. Они продолжают принимать антидепрессанты и получают эскетамин в кабинете врача или в клинике, где медицинский работник наблюдает за ними в течение 2 часов после приема дозы.

При резистентной к лечению депрессии пациенты обычно получают назальный спрей два раза в неделю в течение 1–4 недель; затем один раз в неделю с 5 по 9 неделю; и затем раз в неделю или 2 после этого.

Спрей имеет «черный ящик», предупреждающий о риске седативного эффекта и проблем с вниманием, суждением и мышлением, а также о риске злоупотребления или неправильного употребления препарата и суицидальных мыслей и поведения.

Другие формы кетамина, не одобренные FDA для лечения психических заболеваний, включают внутривенное вливание, инъекцию в руку или леденцы. В большинстве исследований рассматривается кетамин, вводимый внутривенно. Вы можете получить его только внутривенно или сделать укол в кабинете врача. Некоторые врачи прописывают леденцы для домашнего использования — часто для предотвращения депрессии между вливаниями.

В своей клинике Стюарт принимает только пациентов, получивших направление от врача, диагностировавшего у них резистентную к лечению депрессию. Стюарт не ставит эти диагнозы. Он начинает пациентов с основанных на исследованиях шести инфузий с интервалом в 3 недели.

«Вот как люди начинают, — говорит Кристал. «Две инфузии в неделю, а затем они снижаются до одной инфузии в неделю, а затем большинство людей в конечном итоге переходят на одну инфузию каждые 2–4 недели».

В большинстве исследований первоначальное лечение прекращается через 6 недель. Нет никаких исследований, чтобы предположить, что более 6 недель подряд приносят больше пользы, хотя люди возвращаются к бустерам, если симптомы возвращаются.

Внутривенное вливание длится около 40 минут. Диссоциативный опыт начинается быстро и проходит через 15–20 минут после окончания капельницы. Врач всегда находится на месте в течение всего процесса. Врач не обязательно находится в палате с человеком, которого лечат, но он доступен, если ему что-то нужно, или если он встревожен или сбит с толку.

Пока пациент находится под капельницей, говорит Стюарт, они выглядят спящими. Большинство не двигаются и не разговаривают. Хотя некоторые, по его словам, могут говорить или комментировать музыку, играющую в их наушниках, или какую-то часть своего опыта, или, возможно, спрашивать, где они находятся. Если им что-то не нужно, говорит Стюарт, никто не вмешивается.

Криста Коултер-Скотт, педиатрическая медсестра из Афин, Джорджия, проходила лечение в аналогичном учреждении в Гейнсвилле, Джорджия. Она говорит, что не хотела просыпаться. «Это было похоже на духовное путешествие. Я чувствовал тепло, безопасность и уверенность. По мере того, как лечение продолжалось, весь груз стресса постепенно снимался с меня. Я чувствовал, что сила вселенной на кончиках моих пальцев».

Это смелое заявление от 51-летнего мужчины, который с детства чувствовал себя беспомощным перед депрессией и тревогой. Во взрослом возрасте у нее также диагностировали посттравматическое стрессовое расстройство и хроническую боль. Коултер-Скотт перепробовал 10 различных антидепрессантов за эти годы. Но темное облако депрессии не сдвинулось с места.

Тем не менее, после кетаминовой терапии она говорит: «В голове стало легче, и у меня нет этого мрачного, темного, тяжелого ощущения в голове. И все вокруг меня выглядит ярче — солнце, свет в моем офисе».

Вернувшись на работу на следующий день после инфузии, она спросила коллегу, не меняли ли освещение. Это не так. «Я не знаю, является ли это побочным эффектом кетамина или побочным эффектом снижения депрессии».

Виноград описывает его аналогично. Он говорит об ощущении, будто он плавает в цвете. «Это был первый раз, когда я понял выражение «счастливое место». Это было то место, где исчезло все, что имело отношение к моей реальной жизни, и у меня не было той тяжести, которую я ношу с собой, куда бы я ни шел. ”

Антидепрессивное действие кетамина проходит через часы, дни или пару недель у людей, которые получают только одну инфузию. Серия инфузий имеет более продолжительный эффект.

Возвращение к реальной жизни

В клинике Стюарта, после того, как часть эксперимента с кетамином, изменяющая сознание, закончилась, медицинский работник садится и разговаривает с пациентом в процессе, называемом интеграцией. Другие клиники могут порекомендовать пациентам продолжить разговорную терапию в другом месте.

«Я чувствую, что это важно, — говорит Стюарт. «Когда люди выходят из этого действительно глубокого опыта, им есть что сказать, и это люди, у которых много багажа и много переживаний. Во многих случаях кетамин приводит к распаковке этого багажа».

Кристал, которая предоставляет кетамин внутривенно и интраназально для резистентных к лечению расстройств настроения в системе здравоохранения штата Коннектикут и больнице Йель-Нью-Хейвен, призывает пациентов продолжать психотерапию после лечения кетамином.

Врачи, которые вводят внутривенно кетамин, как правило, рекомендуют пациентам также продолжать их обычный режим приема антидепрессантов. Что касается назального спрея, он одобрен только для использования вместе с пероральным антидепрессантом.

«Кетамин — это вмешательство, но понятие «лечение» гораздо шире», — говорит он.

Через несколько недель, месяцев или лет после первой серии из шести-восьми доз пациенты могут вернуться для повторной вакцинации. Стандартных рекомендаций относительно того, когда и нужна ли людям бустерная терапия, не существует. Они обсуждают это со своим врачом, если симптомы депрессии начинают появляться снова.

«Примерно для 30% людей, прошедших всю серию, все. Они никогда не возвращаются», — говорит Стюарт. «Для тех, кто возвращается за бустерами, кажется, что бустеры становятся все дальше и дальше друг от друга, пока в конце концов они им снова не понадобятся».

Как это работает

Как для Винограда, так и для Коултер-Скотт, а также примерно для 70% людей, которые принимают кетамин под медицинским наблюдением для лечения психических заболеваний, польза кетамина сохраняется и после окончания поездки. Исследователи изучают, почему это может быть.

Вот что они знают на данный момент: у некоторых людей, страдающих депрессией, не будет наркотического трипа, который обычно вызывает кетамин, но они все же сообщают об облегчении депрессии, которое начинается через несколько дней после приема дозы.

«Когда кетамин находится в вашем организме, у вас, вероятно, будут диссоциативные эффекты, но это не лечение», — говорит Кристал. «Это просто то, через что вы проходите, чтобы получить лечение. Лечение кетамином — это реакция вашего мозга на кетамин, то, как ваш мозг реагирует на воздействие кетамина».

Мозг может реагировать по-разному в зависимости от того, в каком состоянии он был изначально. Например, некоторые люди с длительной депрессией теряют некоторые важные соединения в мозгу (называемые синапсами), которые позволяют нервным клеткам общаться.

«Мы думаем, что количество синапсов уменьшается, потому что депрессия вызывает такой стресс, что вы фактически обрезаете или теряете некоторые синаптические связи в мозгу», — говорит Кристал.

Но исследования показывают, что в течение 24 часов после приема первой дозы кетамина под медицинским наблюдением утраченные связи начинают восстанавливаться. Чем больше у них синапсов, тем лучше для них антидепрессивное действие кетамина.

Другие эффекты на мозг

Кетамин может воздействовать и на мозг другими способами.

Некоторые нервные клетки (нейроны) в головном мозге, отвечающие за настроение, используют для связи друг с другом химическое вещество (нейротрансмиттер) под названием глутамат. Нервным клеткам нужны рецепторы глутамата — думайте о них как о ловчих рукавицах для глутамата — чтобы присоединиться к этой коммуникации.

В мозгу некоторых людей, страдающих депрессией, эти нервные клетки больше не так возбуждаются глутаматом. Как будто рецепторы глутамата — рукавицы ловца — деактивированы или ослаблены.

Но после того, как люди с этой конкретной проблемой получают кетамин, эти соединения нервных клеток пополняются новыми рецепторами глутамата. Как будто кетамин помогает сделать новые ловчие рукавицы для глутамата, чтобы нервные клетки могли снова реагировать на него.

Исследования показывают, что, хотя основное действие кетамина направлено на глутаматные рецепторы, ему также нужны опиоидные рецепторы, чтобы оказывать антидепрессивное действие. Для психиатра Алана Шатцберга, доктора медицины, который провел некоторые исследования, которые выявили это, это вызывает беспокойство.

«Может, это и не важно, но лично меня беспокоит, что кетамин действует через опиоидный механизм, — говорит он. Беспокойство, о котором упоминали другие исследователи в исследованиях кетамина, заключается в том, что людям могут требоваться все большие и большие дозы кетамина с течением времени, чтобы почувствовать его эффекты — как в случае с опиоидными болеутоляющими средствами. Распространение и сужение лечения с течением времени должно помочь снизить этот риск.

Конечно, любое сравнение с опиоидами поднимает вопрос о риске зависимости.

«Я думаю, что он, вероятно, вызывает меньше привыкания, чем опиоиды, но он не лишен рисков», — говорит Шацберг, директор Центра расстройств настроения Стэнфордского университета. Действительно, в тематических исследованиях описывались люди, которые проявляли признаки зависимости или злоупотребляли наркотиками.

Поскольку это лечение не по назначению, возможно, еще слишком рано говорить о том, перевешивают ли риск привыкания или толерантности возможные преимущества. Однако важно отметить, что некоторые рекомендации предполагают, что это может быть небезопасно для людей, которые в прошлом злоупотребляли психоактивными веществами. Многие клинические испытания не допускали к участию людей с проблемами, связанными с употреблением психоактивных веществ.

Это также может быть небезопасно для людей, страдающих шизофренией. «В дозе антидепрессанта кетамин временно ухудшает симптомы психоза», — говорит Кристал.

Изменение формы мозга

Что касается действия препарата на рецепторы глутамата: восстановление и реактивация синапсов помогает мозгу изменяться, что может помочь ему выйти из депрессии. Это также может объяснить, почему антидепрессанты или психотерапия, которые не помогали до кетамина, могут помочь после.

Виноград говорит, что до кетамина он ходил на терапию только потому, что его умоляла семья. «После того, как я стал чувствовать себя лучше, — говорит Виноград, — мой терапевт начал обретать смысл».

Что касается Коултер-Скотт, ей сделали всего четыре вливания из шести доз, и она уже говорит, что лучше спит ночью. Проблемы со сном — распространенный симптом депрессии. По ее словам, одна воспитывая свою 4-летнюю внучку, она все еще испытывает стресс, но он не приходит вместе с темнотой и тревогой, с которыми она жила до сих пор.

Расходы и страховка

Как правило, единственным средством лечения депрессии кетамином, которое покрывает страховка, является одобренный FDA назальный спрей под названием эскетамин (Spravato).

Поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не одобрило внутривенное введение кетамина для лечения депрессии, большинство страховок не покрывает его. Без страховки инфузия стоит около 450 долларов. Это составляет от 3000 до 4000 долларов за основанные на исследованиях шесть инфузий в течение 3 недель. Это не включает бустеры, когда симптомы появляются снова.

«Некоторые пациенты и некоторые практикующие врачи предпочитают внутривенное введение интраназальному введению. Но нет убедительных данных, чтобы сделать вывод, что один лучше другого, или предсказать, кто выиграет от одного по сравнению с другим», — говорит Кристал.

Некоторые люди могут не успевать за лечением, особенно если они не могут себе это позволить или если их страховка не покрывает его. Стюарт говорит, что когда люди не возвращаются в его клинику для продолжения лечения, он не знает, потому ли это, что они все еще чувствуют себя хорошо, или потому, что они не могут позволить себе вернуться.

Страховые споры не позволили Винограду получить бустер, даже с помощью назального спрея, хотя он и его медицинские работники считают, что он получит от этого пользу. Тем не менее, по его словам, большие изменения, вызванные первой серией процедур, сохранились.

«Это не временное изменение, — говорит он. «Это был сдвиг в том, кто я есть, в том, как я отношусь к миру, и в моих чувствах к собственным эмоциям».

Кетамин | Воздействие кетамина

Продается в виде зернистого белого или светло-коричневого порошка. Похоже на кокаин, но это совсем другой наркотик.

Также называется:

Как это выглядит?

• Прозрачная жидкость, используемая в медицине
• Зернистый белый или коричневый кристаллический порошок при продаже на улице
• Таблетки, хотя встречается реже

Каков он на вкус/запах?

Кетамин имеет горький и неприятный вкус.

Кетамин используется в медицине в качестве анестетика для людей и животных.

Вдыхая его в виде порошка

Большинство людей, которые принимают кетамин в порошке, нюхают его. Пользователи часто говорят о «ударе», что означает, что они нюхают небольшое количество кетамина. В Великобритании нюхание является наиболее распространенным способом приема кетамина.

Путем инъекции

Люди, регулярно употребляющие кетамин, иногда делают инъекции, чтобы добиться большего эффекта. Обычно они вводят кетамин в мышцу.

При проглатывании в виде таблеток

Некоторые люди проглатывают в виде таблеток, но это менее распространено.

Путем бомбардировки

Некоторые люди «бомбят» его, то есть глотают порошок, завернутый в папиросную бумагу.

Что вы при этом чувствуете?

Кетамин является общим анестетиком, поэтому он уменьшает ощущения в теле. Поездки могут длиться пару часов.

Прием кетамина может заставить вас чувствовать себя:

• сказочным и отстраненным
• охлажденный, расслабленный и счастливый
• сбит с толку и тошнит

Кетамин также может:

• изменять ваше восприятие времени и пространства и вызывать у вас галлюцинации (видеть или слышать вещи, которых нет)
• перестанет чувствовать боль, подвергая вас риску навредить себе и не осознавая этого

Если вы примете слишком много кетамина, вы можете потерять способность двигаться и уйти в «k-hole». Это похоже на то, что ваш разум и тело разделились, и вы ничего не можете с этим поделать, что может быть очень пугающим опытом.

Регулярное употребление кетамина может вызвать:

• возбуждение
• панических атак
• повреждение кратковременной и долговременной памяти
• депрессия, если принимать часто

Как это заставляет людей себя вести?

Из-за этого люди могут казаться медленнее, расслабленнее и расслабленнее, но они также могут мешать людям двигаться правильно и не иметь смысла.

Продолжительность эффекта и время пребывания препарата в вашем организме зависит от того, сколько вы приняли, вашего размера и того, какие другие препараты вы, возможно, принимали.

Чтобы начать действовать

При вдыхании кетамин начинает действовать примерно через 15 минут. При приеме внутрь это займет больше времени, от 20 минут до часа.

Как долго это длится

Шум может длиться от 30 минут до часа, но эффект действительно зависит от того, сколько вы принимаете.

Последствия

В течение нескольких дней после приема кетамина люди могут чувствовать подавленность и плохое настроение.

Как долго его можно будет обнаружить?

Кетамин можно обнаружить в анализе мочи в течение нескольких дней после его приема.

Продолжительность обнаружения наркотика зависит от количества принятого препарата и используемого набора для тестирования. Это только общее руководство.

Риски для физического здоровья

• Кетамин является очень сильным анестетиком, который может причинить серьезный вред. Прием кетамина может привести к летальному исходу, особенно если он смешивается с другими препаратами.
• Кетамин может увеличить частоту сердечных сокращений и кровяное давление. Это может привести вас в замешательство, возбуждение, бред и оторвать от реальности.
• Это может вызвать у вас тошноту и повредить кратковременную и долговременную память.
• Из-за потери чувств телом, паралича мышц и потери разумом связи с реальностью вы можете остаться уязвимым для причинения вреда себе или другим.
• Поскольку вы не чувствуете боли должным образом, когда недавно приняли кетамин, вы можете нанести себе травму и не знать, что сделали это.
• Кетамин может вызывать серьезные проблемы с мочевым пузырем, вызывая острую и частую потребность в мочеиспускании. Это может быть очень болезненно, а моча может быть окрашена кровью. Хотя прекращение употребления кетамина может помочь, иногда повреждение может быть настолько серьезным, что мочевой пузырь требует хирургического вмешательства или даже удаления.
• Мочевыводящие пути, от почек до мочевого пузыря, также могут быть поражены, и также может развиться недержание мочи (неконтролируемое мочеиспускание).
• О боли в животе, иногда называемой «К-спазмами», сообщали люди, которые принимали кетамин в течение длительного времени.
• Появляются доказательства повреждения печени из-за регулярного интенсивного употребления кетамина. Печень выполняет ряд важных функций, таких как очистка крови и удаление токсичных веществ.

Риски для психического здоровья

• Долгосрочные последствия употребления кетамина могут включать воспоминания, потерю памяти и проблемы с концентрацией внимания.
• Регулярное употребление может вызвать депрессию и, иногда, психотические симптомы, такие как галлюцинации. Кетамин также может усугубить существующие проблемы с психическим здоровьем.
• Интересно, что кетамин медицинского назначения в настоящее время исследуется в качестве потенциального средства для лечения тяжелой депрессии, но еще слишком рано знать результаты этого исследования.

С чем разбавляют кетамин?

Уличный кетамин обычно продается в виде бело-бежевого кристаллического порошка и иногда смешивается с другими порошками для увеличения веса и увеличения прибыли дилера.

По внешнему виду невозможно определить, был ли купленный вами кетамин разбавлен другими веществами.

Опасно ли смешивать с другими наркотиками?

Да, каждый раз, когда вы смешиваете наркотики, вы берете на себя новый риск.

Если вы смешиваете кетамин с другими наркотиками, особенно депрессантами, такими как алкоголь, бензодиазепины или опиаты, вы рискуете упасть в обморок, потерять сознание и/или серьезно пораниться. Вы также можете задохнуться, особенно если вас вырвет.

Кетамин также может быть очень опасен при смешивании с экстази или амфетамином (скорость), поскольку он может вызвать высокое кровяное давление.

Если вы примете много кетамина и смешаете его с другими наркотиками, вы можете умереть.

Можно ли стать зависимым?

Да. Люди, которые становятся зависимыми от кетамина, будут продолжать его принимать, независимо от того, знают они о рисках для здоровья или нет. Другие будут посещать службы лечения наркомании, чтобы помочь им бросить.

У людей, регулярно употребляющих кетамин, может развиться толерантность к нему, что может привести к тому, что они будут принимать еще больше, чтобы получить желаемый эффект.

При приеме кетамина отсутствуют физические симптомы отмены, поэтому зависимость от кетамина иногда называют психологической зависимостью.